本院讯（罗红豆报道）青光眼是一组以视神经病变及视野缺损为主要表现的临床综合征，青光眼主要病理变化包括视网膜神经节细胞（retinal ganglion cells, RGCsRGCs）凋亡和轴突变性以及视觉通路、视觉中枢神经元损害，最终导致视神经萎缩。视神经保护是研究重点方向，主要靶向RGCs本身或神经胶质细胞。

近日，南昌大学附属眼科医院张旭教授团队在国际期刊Molecular Neurobiology（Q1，TOP期刊）杂志上发表名为“SIRT4 Protects Müller Glial Cells Against Apoptosis by Mediating Mitochondrial Dynamics and Oxidative Stres”，首次发现SIRT4可能通过介导线粒体动力学和氧化应激来保护视网膜Müller神经胶质细胞免于凋亡。

图1 相关研究成果发表于Molecular Neurobiology

SIRT4是sirtuin家族的成员，与线粒体功能有关，具有抗氧化和调节氧化还原作用。目前，SIRT4在视网膜Müller神经胶质细胞、氧化应激和线粒体功能中的作用尚不清楚。基于此，研究团队发现，SIRT4主要位于视网膜Müller神经胶质细胞的线粒体中。单独上调或下调SIRT4均不影响细胞凋亡。SIRT4过表达降低了细胞内ROS，降低了BAX/BCL2蛋白比率，增加了L-OPA/S-OPA1比率以及线粒体融合蛋白MFN2和线粒体切割蛋白FIS1的水平，从而增加了线粒体融合。SIRT4下调具有相反的效果。

接下来，在血清饥饿24小时损伤模型后，线粒体倾向于分裂，SIRT4下调会增加线粒体断裂和氧化应激，导致细胞损伤加重。线粒体分裂抑制剂Mdivi-1降低了氧化应激水平，从而减少了血清饥饿引起的细胞损伤。rMC-1细胞中SIRT4的过表达减少了血清饥饿引起的线粒体断裂，导致线粒体融合，减少了切割的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3的表达，从而减轻了氧化应激引起的细胞损伤。因此，研究团队推测SIRT4可能通过介导线粒体动力学和氧化应激来保护视网膜Müller神经胶质细胞免于凋亡。

图2 SIRT4通过介导线粒体动力学和氧化应激对Müller神经胶质细胞保护作用。

本研究首次揭示了线粒体相关蛋白SIRT4在视网膜中的功能作用，特别是在Müller神经胶质细胞中，SIRT4可能是通过调节线粒体功能来保护视网膜细胞，特别是Müller神经胶质细胞，从而减少氧化应激，从而减少细胞凋亡。这一结论为未来视网膜损伤和退行性疾病的临床治疗提供了新的诊断和治疗思路。

研究团队介绍:

本研究由南昌大学附属眼科医院张旭教授团队完成。南昌大学附属眼科医院、南昌大学为唯一作者单位。张旭教授为通讯作者，博士研究生罗红豆，金铭和胡海坚为共同第一作者。本研究得到了国家自然科学基金和江西省自然科学基金的支持。